法属圭亚那的原来的居民是加勒比人和阿拉瓦克印第安人。

1498年克里斯托弗·哥伦布来到圭亚那的海岸。一百多年后荷兰人开始在这里殖民。

1604年法国开始侵入，建立居民点。后英国、荷兰、法国和葡萄牙相互争夺此地，直到1816年最后归属法国。

1946年法国宣布法属圭亚那为法国的“海外省”。从此以后，许多土著号召自治，尽管从法国独立之恩惠只有5%，部分因法国的政府供应更多的津贴。从1947年开始法属圭亚那拥有有限的自治权，从此该地区在法国国民议会和参议会有两个议员席。

1968年欧洲在库鲁建立了一个航天发射场，亚利安火箭在这个发射场发射。在库鲁，欧洲太空计划，使法属圭亚那的这个角落，变成了现代的世界，并吸引了一些人移居到此工作。

1977年成为法国的一个大区。糖和雨林木材成为了殖民地的经济支柱。奴隶们从非洲带了种植糖园的工作，尽管他们的成功被本地的印地安人的敌视和热带的疾病所限制。且在1848年的奴隶制度废除以后，种植园的产量，从来无法配合法国的加勒比海殖民地，本地的工业几乎崩溃了。在大约相同的时间，法国决定减少监狱的费用，将受刑人移民至圭亚那，贡献殖民地的发展。约有70,000罪犯－包括阿尔弗雷德德雷福斯和亨利papillon charriere，在1852年和1939年之间到达。刚开始，许多流放的罪犯，没能熬过了恶劣的环境，大部分都死于疟疾和发烧。 在第二次世界大战以后，圭亚那仍然是罪犯的殖民地。