夏商时期，田家庵区区境属“淮夷”之地。西周时期，田家庵区区境为州来国所辖；春秋末期，诸侯纷争。周景王十六年（公元前529年）吴灭州来，田家庵区区境属吴。秦始皇帝二十六年（公元前221年），秦统一六国，田家庵区区境属九江郡（郡治寿春。

汉高祖四年（公元前203年），刘邦封英布为淮南王，首置淮南国，都六（今六安），辖九江、庐江、衡山、豫章4郡。高祖十一年（公元前196年），英布获罪伏诛，改封刘长为淮南王，都寿春（今寿县）。

东汉时期，田家庵区区境属九江郡所辖。

北魏、北齐、北周、隋时，田家庵区区境复为淮南郡所辖。

唐置淮南道，田家庵区区境属淮南道寿州所辖。

北宋置淮南路，田家庵区区境属淮南路寿州所辖。

元代，田家庵区区境属河南江北行中书省安丰路。

明代，田家庵区区境属南京凤阳府辖地。

清初，田家庵区区境属江南行省凤阳府。

清代光绪年间，山东流民田氏夫妇于淮河南岸渡口处搭草庵居住，兼卖茶水营生，遂有田家庵之地名，但少有发展。

直到二十世纪三十年代初，田家庵因成为煤炭集散地而人烟渐集，遂成为淮河中游的一处商埠。田家庵区辖境建国前分属凤台、怀远两县。二十世纪五十年代初，淮南市人民政府在旧有小镇的基础上建置田家庵区。