阿瑞吡坦的药理

本药系神经激肽-1（NK-1）受体拮抗药（P物质拮抗剂），对人NK-1受体有高选择性的亲和力，对5-羟色胺（5-HT3）、多巴胺和皮质激素受体的亲和力很低。P物质是一种位于中枢和外周神经系统神经元中的速激肽（神经激肽），它与许多种功能有关，包括呕吐、抑郁、炎性疼痛、以及哮喘和其它疾病的炎症/免疫反应。P物质的作用通过NK-1受体介导，NK-1受体是一种G蛋白受体，与磷酸肌醇信号通路耦合。本药与大脑中NK1受体结合，对该受体进行拮抗，从而治疗由P物质介导的疾患。

临床试验证实，本药与5-HT3受体抑制药（如昂丹司琼及皮质激素地塞米松）合用，可进一步减轻顺铂诱发的急性和（或）延迟性呕吐。单用本药有一定的预防作用。

在现有的动物研究中，尚未发现本药有致畸性或其它影响胎儿的证据。

口服后4小时可达血药峰浓度。首日平均血浆峰浓度为1.6μg/ml，平均曲线下面积（AUC）约为20（μg·h）/ml；第3日平均血浆峰浓度为1.4μg/ml，平均AUC为21（μg·h）/ml。生物利用度为60%-65%。食物对本药的体内药代动力学影响不大。血浆蛋白结合率不低于95%，可通过血-脑脊液屏障，在脑脊液中分布亦较多。在稳态时本药的分布容积约为70L。

本药主要在肝内代谢。体外试验表明，本药似乎通过细胞色素（CYP）3A4（主要）和CYP 1A2（次要）代谢，CYP 2D6、CYP 2C9和CYP 2E1与本药的代谢无关。动物试验证实，静脉注射本药磷酸盐后，几乎完全（90%-100%）转化为本体，但在人血液内，不发生这种转化。本药总体清除率约为75ml/min。清除半衰期为9-13小时。本药几乎不能被血液透析所清除。