硫酸奎尼丁的药理

本药为金鸡纳皮所含的一种生物碱，是奎宁的异构体，属Ⅰa类抗心律失常药，对细胞膜有直接作用。能直接抑制心肌细胞Na+通道，减少Na+内流，对Ca2+和K+通道也有一定作用；此外，还可间接作用于自主神经，阻滞胆碱M受体，其效应取决于迷走神经张力及所用剂量。由于本药的间接抗胆碱作用较直接心脏作用强，故在用药早期血药浓度低时，主要表现为抗胆碱效应；当血药浓度达稳态时，直接作用才占优势，表现出抗心律失常效应。

（1）电生理作用：①对自律性的影响：治疗浓度能抑制蒲氏纤维的自律性。对窦房结自律性一般无明显影响，但对病态窦房结综合征患者可产生明显抑制作用。②对传导性的影响：可降?a href='http://www.baiven.com/baike/223/306732.html' target='_blank' style='color:#136ec2'>托姆俊⑿氖液推咽舷宋?相动作电位上升速率和振幅，减慢传导速度，并延长旁路的传导。③对不应期的影响：可延长心房、心室肌细胞和蒲氏纤维的动作电位时间（APD）和有效不应期（ERP），对心房不应期的延长较心室明显。还能缩短房室交界区的不应期，延长旁道有效不应期，有助于消除折返。此外，本药还可抑制心肌应激性，提高致颤阈值。

（2）心电图：治疗浓度下能缩短PP及PR间期，延长QRS波及QT间期。

（3）血流动力学：可减少心肌细胞Ca2+内流，表现出负性肌力作用；大剂量可阻断α-肾上腺素受体，产生扩血管及降血压作用。

（4）由于本药结构与奎宁相似，因此还具有奎宁的药理学作用，包括抗疟、退热和催产作用。

本药口服吸收快而完全，生物利用度个体差异大，约44%-98%。蛋白结合率为80%-88%，广泛分布于全身，正常人表观分布容积为2-3L/kg，心力衰竭时降低。口服后30分钟起效，1-3小时达最大作用，持续约6小时，多次口服48-72小时累积血药浓度达高峰。半衰期为6-8小时，小儿为2.5-6.7小时，肝功能不全者半衰期延长。主要经肝脏代谢，部分代谢物具药理活性。主要由肾脏排泄，以原形随尿液排出量约18.4%（10%-20%），在酸性尿液中排泄量增加。粪便可排出约5%，乳汁及唾液也有少量排泄。本药及代谢物可由血液透析清除。