扑米酮的药理

本药为去氧巴比妥类药物，在体内可代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA），母体药物及其两个代谢产物均有抗惊厥效应。本药作用机制尚不清楚，可能是减少了单突触或多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈值，从而使发作阈值提高。还可以抑制癫痫灶放电的传播。

本药口服后吸收较快（但比苯巴比妥慢），约3-4小时（范围为0.5-9小时）达血药浓度峰值。癫痫发作的治疗血药浓度为5-12μg/ml。单次给药时，药效持续0.5-5小时。口服的生物利用度为90%-100%，小儿的生物利用度约为92%。总蛋白结合率为20%-30%。脐血浓度为8.3μg/ml。分布容积为0.4-1L/kg。

本药主要在肝脏内代谢，代谢产物PEMA及苯巴比妥均有药理活性。成人15%-25%被吸收的扑米酮代谢转化成为苯巴比妥，长期服用时PEMA与苯巴比妥都逐渐积累。服药后5-7日内，苯巴比妥的浓度不易检出；PEMA在服药2小时后就可测出，8-12小时达峰值，PEMA与血浆蛋白结合较少。约有20%-40%扑米酮、30%的PEMA、25%的苯巴比妥经肾随尿液排出，可通过胎盘、也可分泌入乳汁，乳汁中扑米酮和苯巴比妥的浓度分别为血药浓度的106.9%和56.9%。母体化合物的消除半衰期为3.3-7小时血液透析可清除本药。