民国四年（1915年），陇海铁路铺设到此并建站，，陇海铁路铺设之前原是一片盐碱荒地。不久，祖籍山东的史忠明逃荒要饭至此，在距车站50米处搭一庵棚卖茶为生。一年后，周围各县商人纷纷在此落脚经商。

民国七年（1918年），萧县第十六任区长邵世恩把区公所从老黄口搬迁到火车站北200米处，促进了集市贸易发展。

民国十六年（1927年），黄口镇设镇。

民国二十七年（1938年），黄口镇已初具规模，商业兴隆，市场繁荣。日军侵占黄口后，客商离散。抗战胜利后，商业恢复。

民国二十八年（1948年11月），黄口镇解放。

1949年初，黄口镇成立了人民政权，即黄口区公所，从此黄口镇一直是区公所、镇政府、人民公社驻地。

1984年，黄口镇被批准为副县级建制镇。