南京东路街道原为上海县城北郊田野，清道光二十八年（1848年），境地全部划入英租界范围。

1953年建制为老闸区第四办事处。

1956年老闸区并入黄浦区，改名黄浦区南京东路办事处。

1960年，并入贵州路办事处，建立黄浦区南京东路街道办事处。

1988年8月撤销南京东路、长沙路街道，建立南京东路街道。2007年3月由原人民广场街道、原南京东路街道及原金陵东路街道所辖的三个居委会合并设立南京东路街道办事处。

交通便捷

南京东路街道境内有1号线、2号线、8号线共3条地铁线路和59条公交站点，是市中心规模最大的地铁换乘和公交集散点。辖区南部有延安高架路延安东路段，西部有南北高架路成都北路段，是上海市区的重要交通通道。