阿德福韦的药理

阿德福韦为嘌呤类衍生物，是一类新型的无环核苷酸抗病毒药（无环核苷酸磷酸盐衍生物）。本药经细胞酶磷酸化（而不是病毒核苷激酶初始磷酸化），形成具抗病毒活性的产物（阿德福韦二磷酸盐）。其作用机制为与三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制HIV病毒及乙肝病毒的逆转录酶、单纯疱疹病毒和巨细胞病毒的DNA聚合酶，导致病毒DNA链延长终止，发挥抗病毒作用。

本药对乙型肝炎病毒（HBV）、HIV-1型和HIV-2型病毒、疱疹病毒（HSV-1型和HSV-2型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒）、Moloney鼠肉瘤病毒均有活性。曾有本药用于治疗HIV感染的研究。

本药口服生物利用度约为12%（其前体药物阿德福韦酯口服生物利用度约为59%），皮下注射生物利用度为100%。

本药分布容积约为0.4L/kg，总蛋白结合率小于或等于4%。药物在体内很少经肝脏代谢，主要以原形经肾随尿液排泄。能否分泌入乳汁尚不清楚。口服阿德福韦酯，24小时后45%的原形药物转变为阿德福韦随尿液排泄；静脉注射阿德福韦3mg/kg，24小时后98%的原形药物随尿液排泄；皮下注射阿德福韦3mg/kg，24小时后约100%的原形药物随尿液排泄。

口服阿德福韦酯，清除半衰期约为7.48小时；静脉或皮下注射阿德福韦，清除半衰期约为1.6小时。但原形药物的清除半衰期并不代表阿德福韦的药效持续时间，其活性成分二磷酸化代谢物在细胞内的清除半衰期为16-18小时。血液透析可清除本药。