头孢他美酯的药理

1.药效学

·作用机制 本药为口服的第三代广谱头孢菌素类抗生素。口服后经肠壁酯酶脱酯而释放出具有抗菌活性的游离酸（头孢他美）。头孢他美通过与细菌中青霉素结合蛋白PBP3、PBP1及PBP1BS结合，阻止细菌细胞壁的合成而表现出杀菌作用。本药作用特点是：对多数革兰阳性及革兰阴性菌有抗菌作用，对细菌产生的β-内酰胺酶稳定。

·抗菌谱 本药对链球菌属（粪链球菌除外）、肺炎链球菌等革兰阳性菌；大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟球菌等革兰阴性菌都有很强的抗菌活性。尤其对头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性明显。但本药对假单胞杆菌、支原体、衣原体、肠球菌等耐药性微生物无效。

口服本药，其吸收率和吸收程度随给药剂量的增大而略微下降。本药饭后服用的生物利用度约为50%。药物口服后经过肠粘膜或首次经过肝脏时，盐酸头孢他美酯被迅速代谢，在体内转变为头孢他美。随食物口服后，平均约55％的药物转变为头孢他美。

本药单一剂量和多剂量的药代动力学参数基本一致。一次口服给药500mg，3-4小时后可达血药浓度峰值（4.1±0.7）mg/L，分布容积为0.29L/kg，与细胞外水平一致。血浆蛋白结合率约为22%。药物90％以头孢他美形式经肾脏随尿液排泄，血浆消除半衰期为2-3小时。

年龄、肾脏及肝脏疾病对盐酸头孢他美酯的生物利用度无影响。肾衰患者，头孢他美的清除情况同肾功能成正比。