西洛他唑的药理

本药为抗血小板药，在人和动物血中能明显抑制各种聚集诱导药引起的血小板聚集，且可使聚集块解离，不引起二次聚集，使血浆β-血栓球蛋白（β-TG）、血小板第四因子（PF-4）的浓度显著降低。在动物模型中，本药对胶原纤维、腺苷二磷酸、花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及末梢循环障碍，有明显的抗血栓作用。注入动脉后可使血流量增加，但对末端血管的作用较弱。本药作用机制是：抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性、扩张血管、抑制血栓素A2引起的血小板聚集，但不影响血小板的花生四烯酸代谢。对于由二磷酸腺苷或肾上腺素诱导引起的初级聚集及二次聚集均有抑制作用。不干扰血管内皮细胞合成前列环素（PGI2）。对慢性动脉闭塞患者，体积描记法显示本药能增加足、腓肠肌部位的组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流量增加及四肢皮温升高，从而改善间歇性跛行的症状。本药对血小板聚集的抑制作用是可逆的，在停药后可迅速恢复。口服本药100mg对血小板体外聚集的抑制较相应剂量的阿司匹林强7-78倍。

本药口服由肠道吸收，药物主要分布于胃、肝脏、肾脏，在中枢神经系统分布很低。健康成年男子单次口服本药100mg，约3小时后达血药浓度峰值736.9μg/L。血浆半衰期呈二相性，α相为2.2小时，β相为18小时。血浆蛋白结合率超过95%。主要代谢产物为环氧化物和环羟化物（环氧化物的活性为原药的3-4倍）。72小时后，给药量的40%随尿液排泄，60%从粪便排出。动物试验显示本药在体内无蓄积性。