门冬酰胺酶的不良反应

本药的一些严重不良反应与其作用机制有关。门冬酰胺在体内被水解为门冬氨酸及氨，这种必需氨基酸的利用减少，不仅影响恶性细胞的生长，而且也影响到正常组织。使某些必需的蛋白质（如血浆白蛋白、胰岛素、凝血因子及血红蛋白）合成减少，从而引起各种组织和器官功能不全。据报道其不良反应的发生率很高，但差异很大。与其它大多数抗肿瘤药不同，本药骨髓抑制轻，成人不良反应较儿童多见。

1.精神神经系统 可有嗜睡、抑郁、情绪激动、幻觉，偶致帕金森综合征等。脑电图可有异常改变。

2.消化系统 常见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻。可引起急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎可致命。肝功能损害通常在开始治疗的2周内发生，可引起丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高，血清白蛋白降低。偶引起脂肪肝，也有因肝功能损害而死亡者。

3.泌尿生殖系统 至少1/4的患者用药后出现肾功能损害（表现为镜下血尿、蛋白尿、管型尿及血尿素氮升高）或出血性膀胱炎。高尿酸血症常发生在治疗的初期，严重者可引起尿酸性肾病、肾衰竭。少数患者因肾衰竭而死亡。

4.血液 可有贫血、白细胞减少、凝血及纤维蛋白溶解异常，部分患者有出血倾向，血小板计数可能升高。大剂量使用时可出现骨髓抑制。

5.免疫系统 本药有免疫抑制作用，如抑制抗体合成、抑制迟发性过敏反应、抑制淋巴细胞转化和移植后的排斥反应等。可因免疫抑制而致感染。

6.代谢/内分泌系统 可致高血糖、高血钙。首次给药的前2日内，血清甲状腺结合球蛋白浓度可能下降，一般可于末次给药后的4周内恢复正常。

7.过敏反应 本药是一种外源性蛋白质，具有抗原性，用药后5%-20%的患者可出现过敏症状，约3%的患者发生过敏性休克。剂量越大过敏反应发生率越高，间歇给药比连续给药发生率高，静脉注射比肌内注射发生率高。过敏反应一般发生于多次反复注射者。个别过敏体质者，即使注射皮试剂量，偶尔也会产生过敏反应。

8.其它 用药后可能引起血氨浓度可升高。自大肠杆菌提取的制剂含有内毒素，可引起高热、畏寒、寒战，严重者可致死。