司坦夫定的药理

本药为合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药。通过非易化扩散进入细胞后，经细胞激酶磷酸化为活性代谢物三磷酸司坦夫定。三磷酸司坦夫定能选择性抑制HIV逆转录酶而发挥抗病毒作用。其机制为与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，以及掺入至病毒DNA而终止DNA链的延长。三磷酸司坦夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶，也显著减少线粒体DNA的合成。

本药浓度增加时，细胞内三磷酸司坦夫定浓度可呈比例增加。而齐多夫定浓度增加时，细胞内单磷酸齐多夫定蓄积，三磷酸齐多夫定的浓度相对恒定。由此提示，与齐多夫定相比，高浓度的司坦夫定能产生更强的抗病毒作用。

本药口服吸收迅速，口服后1小时内达血药峰浓度。血浆峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）与剂量成正比。成人口服生物利用度为80%-86%，儿童口服生物利用度为77%。与血浆蛋白结合很少。在红细胞和血浆中的分布相同，部分药物可分布至脑脊液中。其具体代谢途径尚不清楚，在细胞内经酶作用转化为活性代谢产物三磷酸司坦夫定。服药后40%由肾脏（肾小球滤过和肾小管主动分泌）随尿排出，清除半衰期为0.9-1.6小时。肾功能降低时，口服司坦夫定表观清除率下降，终末清除半衰期相应延长，峰浓度和达峰时间无明显改变。