明清时期，洋河新区分属徐州府宿迁县和淮安府桃园县（今泗阳县），交界处立有栅栏和石碑，碑额勒有“东临淮郡，西障彭城”字样。

1948年8月11日，原属宿迁县的洋河镇划属泗阳县。

2004年4月，行政划分将其划归宿迁市宿城区（市主城区）管辖。

2011年4月，成立宿迁市“洋河新城”（独立成为副处级行政单位）。

2013年6月，宿迁市政府将“洋河新城”更名为“洋河新区”，并整建制托管仓集镇、郑楼镇。