古为少数民族聚居之地，秦属蜀郡，汉属犍为郡僰道县。

北宋政和四年（1114年）僰道县改名宜宾县，仍含有今之市境。

1949年12月宜宾和平解放。

1951年6月，析宜宾县城区及城周近郊建立宜宾市，先后隶属于宜宾专区、宜宾地区。

1951年6月，析宜宾县城区及城周近郊建立宜宾市。先后隶属于宜宾专区、宜宾地区。

1996年10月5日，撤销宜宾地区和县级宜宾市，设立地级宜宾市，市政府驻新设立的翠屏区中山街19号。宜宾市设立翠屏区，以原县级宜宾市的行政区域为翠屏区的行政区域，翠屏区政府驻人民路19号。

1997年，翠屏区面积1123.5平方千米，人口71.8万，辖8个街道、10个镇、6个乡。

2001年，全区面积1129.33平方千米，人口745053人，辖83个社区、263个行政村。

2004年，翠屏区辖8个街道（东城、南城、西城、北城、南岸、西郊、安阜、白沙湾）、10个镇（南广、李庄、菜坝、赵场、金坪、象鼻、高店、沙坪、牟坪、李端）、6个乡（宋家、明威、凉姜、邱场、思坡、宗场）。

2006年6月5日，撤销宜宾市翠屏区象鼻和赵场两个镇建制。象鼻镇、赵场镇撤销后分别设立象鼻街道办事处、赵场街道办事处。翠屏区由10镇6乡8个街道办事处调整为8镇6乡10个街道办事处。

2013年，翠屏区沙坪镇改设街道管理体制，宗场乡、邱场乡改设镇政府管理体制。

四川宜宾临港经济开发区设立，沙坪镇划入开发区。