磺胺异噁唑的药理

1.药效学

·作用机制 本药属全身应用的短效磺胺类药，其抗菌作用机制与其它磺胺类药相似，通过与对氨基苯甲酸（PABA）竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。

磺胺异噁唑的作用特点是吸收快、排泄快，一次给药后其有效药物浓度约可维持4-8小时；本药的乙酰化代谢物在尿中溶解度比其它磺胺类药高，不易形成结晶尿并有利于泌尿道感染的治疗。本药抗菌谱与磺胺嘧啶相同，但抗菌活性比磺胺嘧啶强。

·抗菌谱 本药对革兰阳性和阴性菌均具抗菌活性，其中对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，但近年来细菌对本药的耐药性很高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。

口服吸收迅速，生物利用度为100%。健康成年男性口服2g，2-3小时后达血药浓度峰值，约为127-211mg/L。

药物吸收后广泛分布于全身组织及体液中，分布容积为0.14-0.28L/kg。本药能透过血-脑脊液屏障，渗入正常脑脊液的药物浓度约为30%-50%，有报道脑膜炎患者脑脊液（CSF）中游离药物浓度可高达94mg/L，药物也能进入乳汁和通过胎盘屏障。

本药血浆蛋白结合率高，约为85%；半衰期为5-8小时，重度肾功能不全时，半衰期可延长至11小时。约50%药物可经肝脏乙酰化代谢，代谢产物为无活性N（4）-乙酰基磺胺异噁唑。药物主要以原形或代谢物经肾脏随尿液排泄。