多西他赛的药理

本药属紫杉醇类，为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。本药可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。

体外实验表明，本药对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较紫杉醇广。对5种人体卵巢癌细胞株的疗效优于顺铂、环磷酰胺和多柔比星。体内实验显示，本药对肺癌、结肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌等多种小鼠移植人体肿瘤有效。临床前研究表明，本药与环磷酰胺、依托泊苷、氟尿嘧啶联合给药有协同作用，对放疗也有增敏作用。尚有研究表明，本药与紫杉醇之间具有不完全交叉耐药性，与顺铂和氟尿嘧啶无交叉耐药性。

静脉滴注本药100mg/m2后（滴注时间为1小时），平均血药峰浓度（Cmax）为3.7μg/ml，稳态分布容积为113L。本药可分布于全身各脏器，以肝脏、胆汁、肠、胃中含量较高，中枢神经系统中含量极少。蛋白结合率高于95%。主要在肝脏代谢，三相半衰期（α、β、γ）分别为4分钟、36分钟及11.1小时。本药主要以代谢产物形式随粪便排泄（占给药量的75%），经尿液排泄仅占6%，仅有小部分以药物原形排出体外。