莫索尼定的药理

莫索尼定为中枢性抗高血压药，是脑干延髓腹外侧咪唑啉Ⅰ1受体及α2受体的激动剂，对咪唑啉Ⅰ1受体具有高度亲和力，较与α2受体的亲和力强600倍。本药通过激动延髓咪唑啉Ⅰ1受体，降低外周交感神经活性，使血管扩张、外周血管阻力下降，从而降低血压。由于本药对α2受体的亲和力较弱，因此其中枢副反应（如口干、镇定作用等）的发生率较可乐定低，亦不影响心率、心排血量及每搏量。

口服吸收较快，吸收率为90%，生物利用度约为88%。服药后0.5-3小时达血药浓度峰值（Cmax），1小时产生抗高血压效应，1.5-4小时达最大降压效应。健康志愿者单次或分次（每12小时1次）口服0.2mg后，Cmax为1291-1330pg/ml；高血压患者口服0.4mg后，Cmax为2319pg/ml。药物的蛋白结合率为5.8%-7.9%，分布容积（Vd）为3L/kg。单次剂量的10%-20%经肝代谢为4.5-脱氢莫索尼定（活性为母体化合物的1/10）和胍基衍生物（活性为母体化合物的1/100），无首过效应。单次剂量的90%于24小时内随尿液排出，其中51%以原形排泄；小于2%的药物经粪便排泄。母体化合物和代谢物的消除半衰期分别为2-3小时和5小时，中、重度肾损伤患者中母体化合物的消除半衰期分别延长至3.46小时和6.89小时。