美西律的药理

本药常用其盐酸盐，属Ⅰb类抗心律失常药，其化学结构、电生理特性和血流动力学效应与利多卡因相似。能抑制钠离子内流，缩短动作电位，相对延长有效不应期，降低兴奋性。治疗剂量对窦房结、心房及房室结传导影响很小。对传导系统正常者窦房结的自律性、房室传导均无明显影响，故引起Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞的可能性很小。一般不影响心室除极（QRS）或复极（QT）时间，有益于对QT间期延长患者的治疗。对房室旁路传导的影响认识尚不一致，其电生理效应也因剂量及心肌状态而异。本药对心肌几乎无抑制作用。

与利多卡因不同的是，本药可口服给药，半衰期长。静脉用药对心脏及神经系统的不良反应较利多卡因多见。

本药口服吸收完全，生物利用度约80%-90%，急性心肌梗死者吸收较少。口服后30分钟起效，持续约8小时。2-3小时血药浓度达峰值，有效血药浓度为0.5-2μg/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。在体内分布广泛，表观分布容积为5-7L/kg，有无心力衰竭者相似。红细胞内的浓度比血浆中高15%。蛋白结合率约50%-60%。单次口服半衰期为10-12小时，长期服药为13小时，急性心肌梗死者为17小时，肝功能受损者半衰期也可延长。经肝脏代谢为多种产物，可能不具药理活性。约10%以原药从尿中排出。尿pH值不影响药物清除，但尿pH值显著异常可以减慢药物清除速度：酸性尿加快其清除速度，碱性尿减慢其清除速度。血液透析可清除本药。