来曲唑的药理

本药为芳香酶抑制剂类抗肿瘤药，具有非类固醇三唑结构。约1/3-1/2的各种乳腺癌的继续生长依赖于雌激素对肿瘤细胞的刺激，因此，抑制雌激素的生物合成是治疗乳腺癌的有效方法。由于绝经后妇女雌激素主要通过外周组织中的雄激素在芳香化酶作用下转化而产生，故通过抑制芳香酶的活性可减少雌激素的产生，已证实芳香酶抑制剂治疗晚期乳腺癌有效。本药对芳香酶抑制具有选择性、竞争性及效果强的特点，体外实验表明，其对人胎盘芳香酶的抑制作用是氨鲁米特的170倍、瑞宁得的2倍、福美坦的6倍；大鼠的体内实验表明，本药的活性高于氨鲁米特10000倍；体外实验结果证实，本药对糖皮质激素和醛固酮的影响很小，是迄今为止选择性较强的芳香酶抑制剂。此外，本药不会引起雄激素前体的累积，不影响黄体生成素、卵泡刺激素和孕酮的血药浓度。

本药经胃肠道迅速吸收，生物利用度为99.9%，食物不影响其吸收。一日服用2.5mg，2-6周后达到稳态血药浓度（为单次服药后血药浓度的1.5-2倍），这种稳态水平可维持较长时间，但不会产生药物蓄积。绝经后乳腺癌患者一日服用本药0.1-2.5mg，24小时可见雌酮和雌二醇水平明显降低。本药分布容积为1.9L/kg，与蛋白质结合率低。在肝脏经细胞色素P450 2A6和3A4缓慢代谢，65%以上的代谢物及5%原形药经肾排出，消除半衰期为2日。