埃索美拉唑的药理

本药为质子泵抑制药，是奥美拉唑的S-异构体，呈弱碱性，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性抑制该部位的H+-K+·ATP酶（质子泵），从而抑制基础胃酸及刺激所致的胃酸分泌。

本药口服吸收迅速，约1-2小时血药浓度达高峰。一日一次重复给药后，绝对生物利用度为89%。健康受试者稳态表观分布容积约为0.22L/kg体重，血浆蛋白结合率为97%。本药完全经细胞色素P450（CYP）同工酶系统代谢，其中大部分由CYP 2C19代谢为羟化物和去甲基代谢物；其余由CYP 3A4代谢为埃索美拉唑砜（为血浆中的主要代谢物，对胃酸分泌无影响）。对于本药的快代谢者（CYP 2C19功能正常的个体），单次用药的总血浆清除率约17L/h，多次用药后约9L/h。血浆消除半衰期在每日一次重复给药后约为1.3小时。重复给药后，可能因本药和（或）埃索美拉唑砜抑制CYP 2C19，使首过代谢和机体总清除率降低，从而导致本药的浓度时间曲线下面积（AUC）呈剂量依赖性增大。剂量为一日一次时，本药在两次用药间期从血浆中完全消除，无累积趋势。一次口服剂量的80%以代谢物形式从尿中排出（尿中原形药不足1%），其余随粪便排出。

人群中约有1%-2%的个体缺乏有活性的CYP 2C19酶，称为慢代谢者。对于慢代谢者，本药的代谢可能主要由CYP 3A4催化。本药（一次40mg，一日1次）重复给药后，慢代谢者的平均AUC比快代谢者增大近100%，平均血药峰浓度约增高60%。

对于老年患者（71-80岁），本药代谢无显著变化。

对于轻、中度肝功能损害的患者，本药的代谢与肝功能正常的症状性GERD患者相似。而严重肝功能损害的患者本药代谢率降低，AUC增大1倍。一日一次给药时，本药和其主要代谢物无累积趋势。

在肾功能减退的患者中尚未进行类似研究。因本药以原形经肾脏排出的量很小，估计肾功能不全时本药的代谢不会发生变化。