利多卡因的药物相互作用

·药物-药物相互作用

1.中枢神经系统抑制药（如帕吉林）可使本药的麻醉作用增强和延长，从而增强本药的局麻效果。而纳洛酮还可明显减少因静脉注射本药所致呼吸频率减慢的发生率。

2.氨基糖苷类抗生素可增强本药的神经阻滞作用。

3.与红霉素合用可导致本药代谢产物MEGX的水平显著升高，而本药本身的血浆浓度几乎不受影响。

4.与局麻药普鲁卡因合用可增强麻醉效力。

5.可增强静脉全麻药丙泊酚的催眠效应。

6.与局麻药布比卡因合用：（1）可增强麻醉效力。（2）可被布比卡因从结合的蛋白中置换出来，从而增加高铁血红蛋白血症发生的危险。（3）有用300mg本药和50mg布比卡因加肾上腺素行硬膜外麻醉后出现恶性高热症的报道。

7.可因协同作用使神经肌肉阻滞药（如琥珀胆碱、拉帕溴胺、顺阿曲库铵）增效。氯化琥珀胆碱还可控制本药引起的中毒惊厥。

8.据报道，本药可降低氧化亚氮的麻醉阈值，导致氧化亚氮中毒（窒息）。

9.与抗心律失常药合用：（1）溴苄铵可拮抗本药的负性肌力作用，两药联用可增强抗心律失常作用。（2）与普萘洛尔合用，抗心律失常作用和毒性均增强。（3）与普鲁卡因胺合用，抗心律失常作用和毒性均增强。可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本药的血药浓度。（4）奎尼丁、阿义马林、美西律、丙吡胺、美托洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、胺碘酮或妥卡尼可使本药的毒性增加，甚至引起窦性停搏。（5）有个案报道胺碘酮可降低本药的清除，导致本药中毒（如心律失常、癫痫发作、昏迷）。（6）与普罗帕酮合用可抑制本药的氧化代谢途径和/或减少肝脏血流量，从而增强中枢神经系统的不良反应（如眩晕，感觉异常，昏睡）。（7）与妥卡尼合用可导致严重的中毒反应（如癫痫发作），而抗心律失常的药效反应可能不会有明显的提高。

10.与玻璃酸酶合用：（1）能有效促进本药扩散，加快起效时间，从而减轻局部浸润所致肿胀。（2）因组织对本药的吸收率增高，故本药的全身不良反应也增加。

11.与抗惊厥药合用，可增强本药对心脏的影响，导致心脏停搏，也可增加中枢神经系统的不良反应。（1）短效巴比妥可控制本药中毒时的惊厥，但与本药联合静脉给药可加重呼吸抑制。有报道，与戊巴比妥同时静脉注射出现窒息致死，苯巴比妥可加速本药代谢。（2）苯妥英钠可加速本药代谢。两者联合静脉给药，可致心动过缓或窦房结性停搏；但经不同途径给药，苯妥英钠可防治本药中毒所致的惊厥。（3）磷苯妥英是苯妥英的药物前体，因此，推测有关苯妥英的药物相互作用也会发生于磷苯妥英。

12.西咪替丁可减少本药的清除，导致本药中毒（如神经毒性，心律失常，癫痫发作）。雷尼替丁无此作用。

13.安普那韦、利托那韦、奎奴普丁、达福普丁可抑制细胞色素P450 3A4酶介导的利多卡因代谢，从而升高本药血清浓度，导致毒性反应（如神经毒性，癫痫发作、低血压，心律失常）。

14.与阿布他明合用，可增加发生心律不齐的危险性。

15.与左旋美沙朵、多非利特合用，可增加心脏中毒反应（如QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏）发生的危险。

16.异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可增加肝血流量，使本药的总清除率增高，从而减弱本药的抗心律失常作用。

17.与可乐定在硬脑膜外联合给药时，可乐定诱发的局部血流量减少可导致本药的吸收率降低。

18.与氢麦角胺合用可导致血压的极度升高，故两者禁忌联用。

19.与金属离子合用可加重局部刺激作用，故忌与金属接触、或与重金属离子溶液混合应用。

20.本药属酸性，须注意：（1）不能与碱性药液合用。（2）即使与酸性药合用，由于pH值不同，也可影响本药解离值，致局麻减效，或起效时间延迟。

·药物-酒精/尼古丁相互作用

尼古丁可增强本药代谢，降低药效，但对静脉输注的本药没有影响。