齐留通的药理

本药系5-脂氧合酶抑制剂，抑制白三烯（LT）的形成（如LTB4、LTD4和LTE5），对花生四烯酸代谢的环氧合酶通路不产生抑制作用，对骨髓过氧化酶活性、磷脂酶A2活性、中性粒细胞脱颗粒、肥大细胞的组胺释放无影响。5-脂氧合酶是花生四烯酸转化成LT的第一催化酶，本药可抑制该通路（其机制并不明确，可能为羟基脲部分与假定的铁原子竞争酶的活性位点），防止全部LT及其它活性5-脂氧合酶代谢物[如5-羟基二十碳四烯酸（5-HETE）、5-羟基过氧化二十碳四烯酸（5-HPETE）]的生成。LT被认为是比前列腺素更重要的促炎因子，可通过增加中性粒细胞、嗜酸粒细胞移动，促进中性粒细胞、单核细胞聚集以及白细胞粘附，从而增加毛细血管通透性，增加鼻血流量，诱导平滑肌收缩，对炎症细胞具有趋化和脱粒作用，最终导致炎症、水肿、粘液分泌和支气管收缩。本药可减轻哮喘患者支气管对冷、干燥空气和抗原刺激（如组胺或超声雾化蒸馏水）的过敏性反应，对LT的产生将加重功能亢进性呼吸道疾病的哮喘患者有较好疗效。

本药口服吸收迅速，30分钟起效，1-3小时达血药浓度峰值，持续5-8小时。食物不影响本药吸收程度和达峰时间，仅见血药浓度峰值轻度升高。大部分与白蛋白结合，其余与α-1-酸性糖蛋白结合，总蛋白结合率为93%，分布容积（Vd）为1.2L/kg。在肝脏被立体选择性糖脂化代谢为R和S异构体（O-葡萄糖醛酸苷共轭化合物），它们具有抑制5-脂氧合酶的活性；体外资料显示，本药和它的N-去羟基代谢物（无活性）被细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4代谢。本药肾脏清除率为7ml/（min·kg），尿中原型药物不到给药剂量的0.5%。母体化合物半衰期为2.1-2.5小时。