盐酸多奈哌齐的药理

本药是多奈哌齐的盐酸盐，为第二代胆碱酯酶抑制药，是一种长效的阿尔茨海默病的对症治疗药物。近30年的研究表明：阿尔茨海默病患者胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种胆碱能理论已被组织学研究证实。本药作用机制是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AchE），使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。可能还有其它机制，包括对肽的作用、对神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。

本药口服吸收良好，给药后3-4小时达血药浓度峰值，相对生物利用度为100%。一日口服1-10mg，血药浓度与剂量呈线性相关。进食和服药时间均不影响药物的吸收。多剂量给药后，血浆中浓度蓄积4-7倍，连服14日后达到稳态，分布容积为12L/kg。血浆蛋白结合率为95%。本药主要以代谢产物和原形排泄，部分代谢产物仍具有胆碱酯酶抑制活性。以14C标记的药物动力学研究表明，服药后10日内，57%随尿液排泄，15%从粪便排出，但仍有28%的标记物未被回收。此后可发现约17%以原药形式随尿液排泄。半衰期约为70小时，平均血浆清除率为0.13L/（h·kg）。