克霉唑的药理

本药为人工合成的吡咯类广谱抗真菌药，有抑制真菌作用，高浓度时可具杀菌作用。本药对皮肤真菌的抗菌效能与灰黄霉素相似；对深部真菌的抗菌作用比制霉菌素强。

·作用机制 （1）通过降低细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜和改变其通透性，使细胞内重要物质漏失。（2）也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。（3）尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。（4）对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。

·抗菌谱 本药对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属有较强的抗菌作用，对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、小孢子菌、粗球孢子菌属、荚膜组织胞浆菌属等也有一定抗菌活性。

口服由胃肠道吸收较差。成人口服本药3g，2小时、6小时后血药浓度峰值分别为1.29mg/L、0.78mg/L。连续给药，因肝酶的诱导作用血药浓度反而下降。在体内分布广泛，肝、脂肪组织中浓度高，不能透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为50%。在肝内进行分解代谢，代谢物大部分由胆汁排出，仅少量（少于给药量的1%）以原型随尿液排泄。半衰期为4.5-6小时。局部用药可穿透表皮，很少吸收至全身，阴道用药后吸收量甚微。