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奥美拉唑的药理

更新时间:2023-02-10 03:07:52作者:百科知识库

奥美拉唑的药理

奥美拉唑的药理

1.药效学

本药为具有脂溶性的质子泵抑制药,呈弱碱性,易浓集于酸性环境中,能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位,并转化为亚磺酰胺的活性形式,然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合,生成亚磺酰胺与质子泵(H+-K+·ATP酶)的复合物,从而抑制该酶活性,使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中,阻断了胃酸分泌的最后步骤,可使胃液中的胃酸量大为减少。故本药对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用(如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌,包括对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌)。这与本药对质子泵的抑制作用具有不可逆性有一定关系,只有待新的质子泵形成后,泌酸作用才能恢复。健康志愿者单次口服本药,其抗酸作用可维持24小时;多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降,胃内pH值迅速升高,一般停药后3-4日胃酸分泌可恢复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌,使胃内pH值升高时,会反馈性地使胃粘膜中的G细胞分泌胃泌素,从而使血中胃泌素水平升高。

本药对十二指肠溃疡的治愈率高于现有的H2受体拮抗药,对用H2受体拮抗药和其它抗溃疡药治疗无效的十二指肠溃疡仍有效,且复发率较低。与雷尼替丁的临床对照实验表明,本药对胃灼热和疼痛的缓解速度明显快于前者。对反流性食管炎患者的双盲实验亦表明,本药减轻胃液对食管粘膜的损伤作用比雷尼替丁更强,疗效更好。

另外,本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用,改良的应激性溃疡动物模型试验表明,本药可升高胃粘膜血流量。体外试验证明本药有抗Hp的作用,体内试验还证明其能增强抗生素对Hp的根除率。

2.药动学

本药口服经小肠迅速吸收,1小时内起效,食物可延迟其吸收,但不影响吸收总量。单次给药的生物利用度约为35%,多次给药的生物利用度可达60%。本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值0.22-1.16mg/L,曲线下面积(AUC)为0.39-2.78(mg·h)/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合,其结合率为95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织,达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg,与细胞外液相当。不易透过血-脑脊液屏障,但易透过胎盘。本药在体内完全被肝微粒体细胞色素P450(CYP)系统催化而迅速氧化代谢,至少有6种代谢产物,主要有5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。约有72%-80%的代谢物经肾脏排泄,另有18%-23%的代谢物经胆汁随粪便排出。血浆消除半衰期为0.5-1小时(慢性肝病患者为3小时)。

本药单次或多次给药,其氧化代谢均存在着明显的个体差异,主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷,使原形药物消除缓慢,消除半衰期延长,AUC明显增加。

本文标签:药学  西药