奥美沙坦酯的药理

本药为非肽类血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体（AT1型）阻滞药。与血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）相比，本药不引起ACEI所致的干咳、皮疹和血管神经性水肿等，不良反应小，具有强而持久的降压作用。

AngⅡ为肾素-血管紧张素-醛固酮系统中重要的物质，有收缩血管、刺激醛固酮合成、激动心脏、促进肾脏对钠的再吸收等功能。

本药通过选择性阻断AngⅡ与血管平滑肌AT1受体结合，从而拮抗AngⅡ的作用，抑制肾素分泌的负反馈调节，导致血浆肾素活性升高和循环AngⅡ浓度升高，但这对本药的降压效果无明显影响。

本药口服后1周开始起效，最大降压效应的时间为2-4周。单次或多次用药，持续时间均约24小时。健康受试者一次口服本药20mg、40mg、80mg后，血药浓度达峰时间为1.4-2.8小时，峰浓度分别为450ng/ml、725ng/ml、1200ng/ml，谷浓度分别为19ng/ml、35ng/ml、62ng/ml，平均曲线下面积（AUC）分别为2613（ng·h）/ml、4229（ng·h）/ml、9330（ng·h）/ml。健康受试者静脉注射2mg、4mg、8mg、16mg后，血药浓度达峰时间为10分钟，峰浓度分别为543ng/ml、1092ng/ml、2078ng/ml、4829ng/ml。静脉给药4mg、8mg后，AUC分别为2906（ng·h）/ml、5370（ng·h）/ml。本药口服生物利用度为26%，进食不影响生物利用度。动物研究资料表明，少量药物可通过血-脑脊液屏障和胎盘。分布容积为17L。总蛋白结合率为99%。药物主要通过肠壁代谢，其代谢产物为有活性的脱酯奥美沙坦。口服后，肾脏清除率为0.5-0.8L/h，排泄率为35%-50%，胆汁排泄率为50%-65%，半衰期为12-18小时。静脉给药1-32mg后，肾脏清除率为0.5-0.6L/h，排泄率为35%-49%，半衰期为8-13小时。