两性霉素B的药理

1.药效学

·作用机制 本药从链霉菌（Streptomyces nodosus）的培养液中提炼制得，是一种多烯类抗真菌抗生素。本药可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。在临床治疗所达到的药物浓度对真菌为抑菌作用，最低抑菌浓度（MIC）为0.02-1mg/L。如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起杀菌作用。

·抗菌谱 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，主要对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属等有效。部分曲霉菌对本药耐药，皮肤癣菌则大多数呈现耐药。

口服本药后自胃肠道吸收少而不稳定。成人每日口服1.6-5g，连续2日后血药浓度约为0.04-0.5μg/ml。本药表观分布容积为4L/kg，在体液（除血液外）中浓度很低，腹水、胸水和滑膜液中药物浓度通常低于同期血药浓度的1/2，支气管分泌物中药物浓度亦低。氚标记本药应用于灵长类动物试验，结果显示药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑、骨。脑脊液中浓度约为血药浓度的2%-4%。蛋白结合率为91%-95%。开始每日静脉滴注1-5mg，以后逐渐增至每日0.65mg/kg时的血药峰浓度约为2-4μg/ml。

本药半衰期约为24小时。在体内经肾缓慢排出，每日约有给药量的2%-5%以药物的活性形式排出，7日内自尿中约排出给药量的40%，停药后药物自尿中排泄至少持续7周。在碱性尿中药物排泄增多。本药不易被透析清除。