瑞舒伐他汀的药理

药效学 本药属他汀类药物,为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶活性,降低体内的内源性胆固醇合成,从而降低低密度脂蛋白（LDL）水平,同时能升高高密度脂蛋白（HDL）水平。本药在结构上与其他同类药物（辛伐他汀等）相比,具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团而具有相对较强的亲水性,可使其高选择性被肝细胞摄人而不易进入其他组织细胞。有研究认为,本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物（阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等）。

2.药动学 口服本药对高脂血症在2周内起效。一日口服本药20mg、40mg、80mg，达峰时间为3~5小时,一周后,平均稳态血药浓度峰值分别为9.7ng/ml、37ng/ml及46.2ng/ml时,浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为82（ng·h）/ml、256（ng·h）/ml、329（ng·h）/ml。有研究表明,肝功能不全者的稳态血药浓度峰值及AUC增加。本药的生物利用度约20%,进食不影响本药的AUC。本药主要分布于肝组织中,总蛋白结合率约88%（主要与白蛋白结合）,分布容积约134L。瑞舒伐他汀少量（约10%）在肝脏代谢（主要通过细胞色素P450的同工酶2C9和2C19）,部分产物尚有|活性。本药主要以原形排泄,约90%经粪便排泄,约10%经肾排泄,清除半衰期为13-20小时。