安普那韦的药理

本药为小分子HIV-1蛋白酶抑制药，可抑制病毒成熟及增殖。本药与HIV-1蛋白酶的活性位点结合，可抑制病毒gag及gag-pol多蛋白前体的合成，从而形成未成熟、不具传染性的病毒颗粒。本药对HIV-1天门冬氨酸蛋白酶具有高度选择性作用（比对人天门冬氨酸蛋白酶约高5000倍），对其它病毒活性较弱。本药对HIV-1临床分离株（齐多夫定敏感株或耐药株）的50%抑制浓度约为20nmol/L。

本药耐药机制可能与其它蛋白酶抑制药不同。在体外实验中，已经发现耐药性与HIV-1蛋白酶底物结合位点的50密码子突变有关。

本药口服后在2-4周内起效。口服本药胶囊后1-2小时达血药浓度峰值。一次1200mg，一日2次，用药3周后血药浓度峰值（Cmax）为7.66μg/ml，曲线下面积（AUC）为17.7（μg·h）/ml，肝功能不全者曲线下面积增加。口服液的生物利用度较胶囊约低14%。本药蛋白结合率为90%，主要与α-1酸性糖蛋白结合，分布容积为430L。大部分药物在肝脏通过细胞色素P450 3A4酶系代谢。主要（约75%）以代谢产物形式经粪便排泄，部分（约14%）从尿液排泄，尿液中的原形药物不到给药量的3%。本药半衰期为7-10小时。