雷替曲塞的药理

本药系高选择性胸苷酸合成酶（TS）抑制药，通过细胞膜上还原型叶酸甲胺蝶呤载体而被细胞主动摄取。进入细胞后，本药被叶酸基聚谷氨酸合成酶快速、完全地代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物。这些化合物具有更强的抑制胸腺嘧啶合成酶的作用，可抑制细胞DNA的合成，发挥细胞毒性。因本药能在细胞潴留，故可较长时间的发挥作用。

有单独使用本药，用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和肝细胞癌的报道。

目前，本药的联合治疗尚处于临床试用阶段，具体如下：（1）与taxane类（如紫杉醇和紫杉特尔等）联用治疗实体瘤；与紫杉醇、卡铂联合治疗非小细胞肺癌。（2）与蒽环霉素（anthracycline）类（如阿霉素和柔红霉素等）联用治疗局部晚期或转移性胃癌。（3）与铂类药物（如奥沙利铂等）联合治疗转移性结肠和直肠癌。（4）与拓扑异构酶抑制药联合（如依林特肯）治疗直肠癌。（5）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合治疗结肠和直肠癌。

给予患者3mg/m2治疗后，血药浓度与时间呈三室模型，平均最大血药浓度为0.833mg/L，曲线下面积为1.09mg/（L·h），分布相半衰期为0.8-3小时，最终消除半衰期为8.2-105小时，与给药剂量无关。本药主要以原型经肾排泄，患有轻、中度肾功能不全的患者的半衰期明显延长，且曲线下面积为正常肾功能患者的2倍；约3%-14%随粪便排泄。