基因工程干扰素β-1a的不良反应

1.最常见的不良反应与流感样综合征有关。表现为发热、寒战、无力、头痛、肌肉痛、关节痛、嗜睡、恶心，这些症状通常轻微。在治疗初期明显，随着治疗的进行发生率逐渐降低。注射部位的炎症反应也常见，症状轻微且可逆。

2.常见氨基转移酶无症状升高（尤其是ALT），并有1%-3%的患者氨基转移酶高出正常值上限5倍。

3.可能引起过敏反应，包括血管神经性水肿及荨麻疹。少见畏食、呕吐、腹泻、失眠、头晕、焦虑、皮疹、血管舒张及心悸、心律不齐。

4.偶见甲状腺功能障碍，尤其是本身患有甲状腺炎的患者。可能在治疗的第1年出现，通常为一过性且很轻微。

5.极少引起严重的精神/神经系统不良反应，如癫痫、抑郁、自杀倾向和人格分裂。罕见黄疸或非黄疸性肝炎的报道。罕有注射部位坏死的报道（注射部位坏死可自然痊愈）。

6.据报道，延长治疗时间可能引起白细胞或血小板减少、凝血因子Ⅱ时间延长、氨基转移酶一过性升高、贫血、心动过速、食欲缺乏、骨及关节疼痛、嗜睡、失眠、腹泻、低血压、呼吸困难及脱发。这些不良反应即使是继续进行长期治疗也是可逆的。

[国外不良反应参考]

1.血液系统 可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。

2.心血管系统 可引起晕厥和血管舒张。本药无直接的心脏毒性，但与本药治疗相关的流感样综合征可能对心脏病患者产生不良影响。

3.中枢神经系统 （1）最常报道的严重不良反应是精神异常，包括抑郁和自杀倾向。各种严重程度的抑郁发生率约为25%。（2）常见头痛。（3）可引起惊厥，发生率为4%。

4.代谢/内分泌 可引起甲状腺功能紊乱，发生率为6%。

5.胃肠道 可见口干、恶心、呕吐、腹痛。

6.泌尿生殖系统 可引起尿频及尿路感染。另有本药引起月经过多和不规则阴道出血的报道。

7.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高、胆红素血症；罕见症状性肝功能障碍；有1例患者使用本药后引起肝衰竭而须进行肝脏移植的个案报道。

8.眼 可引起视觉异常。

9.呼吸系统 可引起上呼吸道感染、鼻窦炎及支气管炎，患者可出现呼吸困难。

10.皮肤 （1）可见皮疹（如红斑疹、斑丘疹）和脱发。（2）可引起注射部位疼痛和炎症，甚至注射部位坏死。（3）有出现亚急性皮肤红斑狼疮（Cutaneous Lupus Erythematosus）的个案报道。

11.肌肉骨骼系统 有出现肌肉痛和关节痛的报道。另有诱发类风湿关节炎的个案报道。

12.其它 （1）可引起自身免疫疾病，如自身免疫性肝炎、先天性血小板减少症、甲状腺功能亢进或低下。（2）也可引起淋巴结病（Lymphadenopathy）。（3）罕见过敏反应（荨麻疹等）。症状轻重与剂量、持续用药时间长短无明显关系。（4）本药无致突变性，也不会导致基因断裂。本药致癌的相关研究尚未进行。