异烟肼的药理

1.药效学

·作用机制 异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，确切的作用机制尚不明确。其杀菌作用可能通过多种方式进行：（1）阻碍结核杆菌细胞壁中磷脂和分枝菌酸的合成，使细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。（2）在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似，可取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸（NAD）的同系物，干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐（NADP）脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，因而抑制结核菌的生长。（3）可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。（4）可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。

·抗菌谱 本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效，是全效杀菌药，其最低抑菌浓度（MIC）为0.02-0.05μg/ml。结核杆菌对本药易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌，与其它抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。

本药口服后迅速自胃肠道吸收，1-2小时血药浓度可达峰值，4-6小时后血药浓度可因药物的乙酰化快慢不同而不同。生物利用度为90%。吸收后分布于全身组织和体液中，包括胸、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织，并可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，蛋白结合率小于10%，分布容积为0.6-0.75L/kg。主要在肝脏中通过乙酰化代谢，乙酰化的速率由遗传决定。代谢产物无药理活性，部分具有肝毒性。快乙酰化者，半衰期为0.5-1.6小时；慢乙酰化者，半衰期为2-5小时；肝、肾功能损害者半衰期可能更长。本药主要经肾排泄（约70%），在24小时内排出，大部分为代谢产物。快乙酰化者93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63%；快乙酰化者尿液中的异烟肼呈游离型或结合型者为7%，而慢乙酰化者则为37%。本药亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的药物可经血液透析与腹膜透析清除。