典型的病例诊断多不难，但由于临床表现的复杂多样性，本病误诊率较高，临床上必须与下列疾病相鉴别：

　　（1）原发性肾小球肾炎：主要依靠临床表现和免疫学指标鉴别。

　　（2）慢性活动性肝炎：本病也可出现多发性关节炎、疲劳、浆膜炎、ANA阳性、LE细胞阳性、全血细胞下降、也可有肾炎样尿改变。但一般肝肿大明显，多有蜘蛛痣、肝病面容及肝掌等肝病表现，以及实验室检查的肝损害的表现，而抗dsDNA抗体、抗Sm抗体等免疫学检查阴性，可资鉴别。

　　（3）本病的发热应与并发感染相鉴别：SLE并发感染时若细心检查可发现感染灶，无疾病活动的其他表现，如关节痛、皮疹等，同时并发感染时白细胞数，特别是中性白细胞数增加和核左移，而狼疮活动时，白细胞数多不升高，无中性白细胞核左移现象。此外本病尚应与痛风、感染性心内膜炎、特发性血小板减少性紫癜、癫痫、混合性结缔组织病相鉴别。

　　特别值得注意的是，狼疮性肾炎肾功能突然恶化时，不仅应考虑到本病的转型、病变活动等因素，也应考虑到本病发展及治疗过程中引起急性肾小管坏死或急性间质性肾炎的可能性。