界首历史悠久，文华物萃。夏商时属豫州，战国时归楚，秦代入陈郡。东汉初年，刘秀、王莽曾逐鹿于此。南宋时名将刘琦大败金兀术，在此划沟为界。元末农民领袖刘福通反元，在此首举义旗。抗日战争时期，这里即是抗日战场的前哨，又是战时的交通要道，商贾云集，舟车辐辏，成为中原地区的商业重镇。“小上海”美称闻名遐迩。

1947年4月界首解放，同年10月设立界首市，1948年春，成为豫皖苏边区党政军机关驻地，1953年界首撤市建县；1989年9月撤县复市。