1913年（民国2年）郑州废州设县，郑州称郑县，郑县下设城厢、人和、永康、仁亲、宣平、长乐、定安7个区，其中城厢区的一部分，永康区的大部分，人和区和仁亲区的一部分属二七区。

1934年（民国23年），郑县将7个区并为4个区：即第一区、第二区、第三区、第四区，区下设联保制度。本区为第一区的一部分（即西大街一部分）、第二区的大部分。

1941年（民国30年）撤销区建镇，郑州市改设14个乡、镇，旧城内及城附近设4镇，有维新镇、豫丰镇、长春镇、德化镇，城郊设10个乡，辖区为齐礼阎乡和长春镇、德化镇的大部分和豫丰镇的一部分，共19个街公所。郑州解放前夕，由4镇又变为3镇。

1948年10月22日郑州解放，在德化镇、长春镇和豫丰镇的基础上，将国民党时期的19个保改为19条街。同年10月底郑州成立一、二、三区，辖区为第二区，并划5个管理区，区设立街公所。

1949年7月撤销街公所，改为区公所，1951年9月撤销区公所，成立区政府。

1952年辖杜岭街、西太康路、益民街、德化街、大同路5个街政府。为纪念“二七”大罢工，1955年将二区改为二七区。

1958年将二七区改为七一人民公社。

1959年变七一人民公社为二七区人民公社。

1961年撤销人民公社，恢复二七区人民委员会。

1966年“文化大革命”开始。

1968年成立二七区革命委员会。

1980年撤销革命委员会恢复二七区人民政府，辖9个街道办事处和1个农业乡（即陇海乡）。

1987年3月郑州市区划调整时，撤销金海区和郊区，将金海区的齐礼阎乡和原郊区的刘胡垌乡、侯寨乡划归二七区，实行区带乡体制。

1997年成立淮河路街道办事处。

1998年12月，刘胡垌乡改建为马寨镇。

2001年7月，撤销陇海乡。

2006年10月，撤销齐礼阎乡，增设长江路、嵩山路、京广路三个街道办事处。