1994年，信阳市人民政府批准设立潢川经济开发区，潢川经济开发区隶属于潢川县人民政府；

1997年，河南省人民政府批准潢川经济开发区升格为省级开发区，潢川经济开发区隶属于信阳市人民政府，管委会调整为信阳市人民政府派出机构；

2005年，国家发改委审核更名潢川经济开发区为“河南潢川经济开发区”；

2012年，国务院扶贫开发领导小组办公室联合国家发改委将筹建“国家级潢川经济技术开发区”写入《大别山片区区域发展与扶贫攻坚规划（2011-2020）》。

2013年，信阳市政协提议，拟将潢川经济开发区与潢川县产业集聚区整合为“河南潢川经济技术开发区”，以筹建国家级潢川经济技术开发区。并提出“实现潢川县和开发区融合发展，应对潢川县和开发区的干部实行一体化配备，潢川县和开发区领导交叉任职，形成合力，强力推进开发区建设；将一期发展区范围内的乡镇或行政村划归开发区管辖，设立办事处，保证开发区建设的顺利进行；开发区内设机构可根据工作需要设立。”