双氢可待因-对乙酰氨基酚的药理

本药为双氢可待因和对乙酰氨基酚的复方制剂。其中双氢可待因为阿片受体的弱激动药，在结构上类似可待因和吗啡，主要药理作用为镇咳和镇痛，效果约为可待因的2倍，其镇痛作用与口服后约10%转换为双氢吗啡有关，因为用量较小，所以不良反应也较可待因少，其镇痛作用可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺、缓激肽等）的合成有关。对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，主要通过抑制前列腺素的合成（抑制前列腺素合成酶）及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，并通过作用于下视丘体温调节中枢，引起周围血管扩张，增加皮肤的血流、出汗及热散失而起解热作用。

双氢可待因口服后经胃肠道吸收良好，疗效为非肠道给药的2/3。血药浓度在服药后1小时达峰值。在肝脏中代谢，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出，少部分先去甲基，以游离或结合型双氢吗啡的形式由尿排出。半衰期约为3-4小时。

对乙酰氨基酚口服经胃肠道吸收迅速且完全。0.5-1小时血药浓度达峰值，当服用剂量小于650mg时，血药浓度为5-20μg/ml，达峰时间约为1-3小时，作用持续时间为3-4小时。约25%与血浆蛋白结合，小量时（血药浓度小于60μg/ml）与蛋白结合不明显，大量或中毒剂量则结合率较高，可达43%。本药在体液中分布均匀。90%-95%在肝脏中代谢，中间代谢产物对肝脏有毒性，对肾脏也可能有毒性。主要以结合物形式（60%与葡萄糖醛酸结合，35%与硫酸盐结合）迅速从尿液排出（原形不足5%）。半衰期约为2-3小时，肾功能不全时半衰期无变化，但过量用药、某些肝病患者、老年人和新生儿的半衰期可有延长，儿童则缩短。哺乳妇女服用650mg后，1-2小时乳汁中浓度达10-15μg/ml，乳汁内消除半衰期为1.35-3.5小时。

本复方制剂各组分保持其原有的药理特性，尽管两组分的代谢途径相同，但实验证明混合用药后，其血浆和肾脏清除率均未发生变化。