多西环素的药理

多西环素为土霉素经6α-位上脱氧而得到的一种半合成四环素类抗生素。其抗菌作用特点是：（1）抗菌活性比四环素强2-10倍，对耐四环素的金黄色葡萄球菌仍有效。具有强效、长效的特点。（2）无明显肾脏毒性，是治疗肾功能不全感染患者较安全的一种四环素类药物，现已取代天然四环素类药作为各种适应症的首选或次选药物。

·作用机制 多西环素的作用机制与四环素相同，主要是干扰敏感菌的蛋白质合成。本药可特异性地与细菌核糖体30s亚基在A位置结合，从而抑制氨基酰-tRNA在该位置上的联结，阻止肽链的延长；本药还可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其它重要成分漏出，从而抑制细菌DNA的复制。

·抗菌谱 本药对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌。对立克次体属、支原体属、衣原体属、非结核性分枝杆菌属、螺旋体、放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等均有抗菌活性；对淋病奈瑟菌（耐青霉素株除外）具一定抗菌活性。

但临床常见病原菌对本药耐药现象严重，包括葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌及耐青霉素的淋病奈瑟菌等多数革兰阴性杆菌。

本药口服吸收完全，可吸收给药量的90%以上。口服和注射给药的血药浓度几乎相同。单次口服0.2g，血药浓度峰值约为2.84-4.46mg/L。药物吸收后广泛分布于全身各组织和体液中，分布容积约为0.7L/kg。因脂溶性较高，本药对组织的穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中的药物浓度均较高，约为血药浓度的60%-75%；胆汁中的药物浓度可达同期血药浓度的10-20倍；乳汁中也能达到较高的药物浓度。此外，本药也可以广泛分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中。

本药血浆蛋白结合率为80%-93%，消除半衰期为18-24小时，肾功能减退者半衰期延长不明显。药物部分在肝脏内代谢灭活，主要通过肾小球滤过随尿液排泄，用药后24小时约可排出给药量的35%-40%。肾功能损害时，药物从胃肠道的排泄量增加，成为主要的排泄途径；肾衰竭患者用常规剂量时，药物不在体内蓄积。血液透析或腹膜透析不能清除本药。