卡培他滨的药理

本药是一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶（肿瘤相关性血管因子）作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶（5-FU）而发挥作用，从而最大程度地降低了5-FU对正常人体细胞的损害。

本药口服后以原形经肠黏膜完全而迅速地吸收，食物可影响其吸收率，但对5'-脱氧-5-氟尿苷（5'-DFUR）、5-FU的曲线下面积（AUC）影响甚小。本药主要在肝脏和肿瘤组织内代谢，首先在羧酸脂酶作用下转化为5'-脱氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），然后在胞苷脱氨酶作用下转化为5'-DFUR，再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶作用下转化为5-FU。本药、5'-DFCR、5'-DFUR的蛋白结合率（主要是白蛋白）分别为54%、10%、62%。使用推荐剂量时，本药、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FU的平均AUC分别为7.40（mg·h）/ml、5.21（mg·h）/ml、21.7（mg·h）/ml和1.63（mg·h）/ml。给药后2小时，本药、5'-DFCR和5'-DFUR的血药浓度都达到峰值。给药3小时后，5-FU的分解产物α-氟-β-丙氨酸（为本药主要代谢产物，占52%）达血药浓度峰值。本药代谢产物主要由肾脏排泄，71%在尿中恢复原形。