磺胺嘧啶的药理

1.药效学

·作用机制 磺胺嘧啶属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。其作用机制是在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。

本药是磺胺类药中血浆蛋白结合率最低和血-脑脊液屏障透过率最高的药物，对预防和治疗流行性脑膜炎有较好疗效；但由于本药在尿中溶解度低，易出现结晶尿，故不适宜用于尿路感染的治疗。

·抗菌谱 本药抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。此外，本药对衣原体、放线菌、疟原虫、星形奴卡菌和弓形虫等微生物也有一定作用。

在革兰阳性菌中，本药对链球菌、肺炎球菌高度敏感，对葡萄球菌中度敏感，炭疽杆菌、破伤风杆菌及部分李斯特菌对本药较敏感。

在革兰阴性菌中，本药对脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌高度敏感，对大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌、奇异变形杆菌等中度敏感。

本药口服后易吸收（可吸收给药量的70%以上），但吸收较缓慢。单次口服2g后，3-6小时达血药浓度峰值，游离血药浓度峰值约为30-60μg/ml。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁中。本药易透过血-脑脊液屏障，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%-80%。

本药血浆蛋白结合率低，约为38%-48%。肾功能正常者清除半衰期约为10小时，肾衰竭者可达34小时。药物主要在肝脏经过乙酰化代谢而失效，其次是与肝脏中的葡萄糖醛酸结合而失效。药物主要经肾小球滤过排泄，给药后48-72小时内以原形药物经尿中排出给药量的60%-85%。此外，另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析不能有效清除药物。