降钙素的药理

降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，是由32个氨基酸组成的多肽。降钙素可来自鲑鱼、鳗鱼、猪等，目前临床上应用的降钙素有人工合成的鲑鱼降钙素和依降钙素。

降钙素来源不同，活性也不同。鲑鱼降钙素的活性高于猪、牛、羊和人所分泌的降钙素（鲑鱼降钙素的活性高于人降钙素活性至少10倍）；依降钙素活性是人降钙素的10-40倍。

降钙素具有以下作用：（1）降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢骨转换，降低血钙水平。（2）抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。（3）抑制疼痛介质释放，阻断其受体，增加β-内啡肽释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。

鲑鱼降钙素肌内注射和皮下注射后生物利用度为70%，达峰时间约为1小时；鼻腔给药后的生物利用度只有肌内注射的40%，达峰时间为3-4小时。表观分布容积为0.15-0.3L/kg，蛋白结合率为30%-40%。口服后在胃液内迅速降解而被灭活，注射给药后主要在肝脏代谢，部分在血液和外周组织中进行生物转化，血浆清除半衰期为70-90分钟。鲑鱼降钙素及其代谢物95%经肾脏排出，其中2%为原形。

依降钙素不同给药途径生物利用度分别为：肌内注射为100%；经鼻给药40U为53%；经鼻给药80U为8%。经鼻给药，其降血钙作用出现于给药后30-60分钟。肌内注射40U后血药浓度达峰时间为20分钟，平均峰浓度为244pg/ml；经鼻给药40U或80U后达峰时间为15分钟，平均峰浓度为97pg/ml（40U）、193pg/ml（80U）。在体内主要分布于肾、胃、肝。给药后48小时经尿液、粪便排泄率分别为74%、7%。