利多卡因的药理

本药为中效酰胺类局麻药和Ⅰb类抗心律失常药。作为局麻药时，其对外周神经的作用机制与其它局麻药一样，通过抑制神经细胞膜的钠离子通道起到阻断神经兴奋与传导作用；而本药对中枢神经系统有兴奋和抑制双相作用。血药浓度低时，病人出现镇静作用，痛阈提高，能抑制咳嗽反射。当血药浓度超过5μg/ml时，则出现中毒症状，甚至引起惊厥。

此外，本药盐酸盐与碳酸盐均是由利多卡因碱基产生局麻作用，与盐酸盐相比，碳酸盐的阻滞作用较强，起效较快，肌肉松弛也较好。其表面麻醉作用为盐酸盐的4倍，浸润麻醉和椎管麻醉作用为盐酸盐的2倍，传导麻醉作用为盐酸盐的6倍。但两者的毒性无显著差别。

本药作为抗心律失常药时，主要作用于浦肯野纤维和心室肌，抑制Na+内流，促进K+外流，明显缩短动作电位时程，相对延长有效不应期及相对不应期，降低心肌兴奋性，减慢传导速度，提高室颤阈。故能有效地抗室性心律失常，对于受损和部分去极化的纤维，能恢复其正常传导功能。但随血药浓度升高，可引起心脏传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心排血量下降。

本药碳酸盐和盐酸盐的药代动力学参数无显著差别。肌注后5-15分钟起效，一次肌注200mg后15-20分钟达治疗浓度，持续60-90分钟；静脉注射后立即起效（约45-90秒），持续10-20分钟。治疗血药浓度为1.5-5μg/ml，中毒血药浓度为5μg/ml以上。达稳态血药浓度的时间，一般人须持续静脉滴注3-4小时，急性心肌梗死者则需8-10小时。另有报道提到性别对本药的药动学有影响，给予同一剂量后男性的血药浓度比女性高。

本药口服生物利用度低，经肝脏首过消除后明显减少；肌注后则吸收完全。吸收后迅速分布至心、脑、肾及其它血流丰富的组织，然后至脂肪及肌肉组织。本药还可通过胎盘和血-脑脊液屏障，并能通过乳汁分泌，其表观分布容积约1L/kg。心力衰竭时分布容积降低。蛋白结合率约51%。吸烟者结合率可比不吸烟者高些。

本药90%经肝代谢，其代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静脉滴注24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静脉注射后半衰期α相（T1/2α）约10分钟，半衰期β相约1-2小时。GX半衰期较长，约10小时，MEGX半衰期近似原药。心衰、肝病患者、老年人及持续静脉滴注24-36小时以上者，药物的清除减慢。本药经肾脏排泄，10%为原形，58%为代谢物（GX），不能被血液透析清除。

本药气雾剂经皮肤或粘膜迅速吸收入血，可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障，主要经肝细胞内的微粒体酶去乙基后再经酰胺酶等作用而降解，代谢产物随尿排出。