依折麦布的药理

依折麦布为选择性的胆固醇吸收抑制药。本药附着于小肠绒毛刷状缘，局部作用于小肠上皮细胞，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，降低肝脏中胆固醇贮量，增加血液中胆固醇的清除。研究表明，高胆固醇血症患者经本药单药治疗后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可中度降低（少于20%）。由于本药对内源性胆固醇无抑制作用，而他汀类药物的作用机制为减少肝脏中胆固醇的合成，故两药联用有协同降低胆固醇的作用，在降低高胆固醇血症患者的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）和三酰甘油（TG）及提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等方面均优于两种药物单独应用时。此外，本药不增加胆汁分泌（如胆酸螯合药），对小肠吸收三酰甘油、脂肪酸、胆汁酸及脂溶性维生素均无显著影响。

本药口服后吸收迅速，食物对吸收无明显影响。药物吸收后在肠壁内广泛结合成具药理活性的葡萄糖醛酸苷结合物（ezetimibe-glucuronide）。成人单次空腹服用10mg，结合物和药物原形的达峰时间（Tmax）分别为1-2小时和4-12小时，最大血药浓度（Cmax）分别为45-71ng/ml和3.4-5.5ng/ml，分别占血浆中总药物浓度的80%-90%和10%-20%。

本药及其结合物的血浆蛋白结合率均高达90%以上。药物主要在小肠和肝脏中代谢，给药量的78%随粪便排出，11%经肾排泄。本药及其结合物均有肠肝循环，消除半衰期分别为约19-30小时和13-20小时。