西罗莫司的药理

本药是一种从链霉菌培养液中提取的三烯大环内酯类抗生素，结构类似于他克莫司。本药进入细胞内与免疫抑制结合蛋白（FK506-binding proteins,FKBPs）结合（主要与FKBP-12结合）形成复合体，通过抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，影响核糖体功能，从而抑制蛋白质合成，阻止T细胞的G1-S期过渡，对G0期B细胞也有抑制作用，通过阻止细胞因子介导的T、B细胞的活化、增殖，从而达到抑制免疫的目的。

与环孢素A、他克莫司比较，本药不仅可抑制Ca2+依赖性T、B细胞的活化，也可抑制Ca2+非依赖性T、B细胞的活化，还可抑制金黄色葡萄球菌引起的B细胞免疫球蛋白的合成及淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞（NK）和抗体依赖性细胞毒作用，故可治疗和逆转发展中的急性排斥反应。同时，本药可抑制生长因子（GF）导致的成纤维细胞、内皮细胞、肝细胞和平滑肌细胞的增生，对预防慢性排斥反应也有效。

本药口服后迅速吸收，片剂和口服溶液的生物利用度分别为27%、15%，高脂饮食可影响本药的吸收。吸收后分布于全身组织和血细胞（主要是红细胞）中。主要经肝细胞色素P450 3A4代谢。清除半衰期为57-63小时，总清除率为127-240ml/（h·kg）。大部分（91%）经粪便排泄，仅少量（2.2%）经尿液排出。