阿托伐他汀钙的药理

本药为羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶为胆固醇生物合成的限速酶，本药通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶从而减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。这样，一方面由于肝细胞合成胆固醇减少而阻碍了极低密度脂蛋白（VLDL）的合成和释放；另一方面通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体的数目、活性以及LDL与其受体的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，进一步降低了血浆LDL-C、VLDL-C和TC水平。此外，由于本药抑制胆固醇的生物合成，干扰脂蛋白的合成，使血浆TC水平下降，因此血浆TG水平也有一定程度的降低。

临床试验已证实本药可降低血浆TC（30%-46%）、LDL-C（41%-61%）、ApoB（34%-50%）及三酰甘油（14%-33%），同时可不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）。上述结果在杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者和混合型高脂血症患者（包括非胰岛素依赖型糖尿病患者）中一致。也可有效降低纯合子家族性高固醇血症患者的血浆LDL-C水平，而一般降脂药对这类患者的疗效不佳。

本药口服后吸收迅速，吸收程度与剂量成正比。绝对生物利用度约为12%，口服后1-2小时内血药浓度达峰值。食物虽可降低药物的吸收速度约25%、吸收量［以曲线下面积（AUC）计］约9%，但并不影响其降低LDL-C的效果。98%以上的药物与血浆蛋白结合，平均分布容积为565L。本药由肝脏细胞色素P450 3A4代谢为邻位、对位羟基衍生物和多种β-氧化产物；体外实验中，邻位和对位羟基化代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与本药相当。血液循环中对HMG-CoA还原酶的抑制作用约70%来自其活性代谢产物。药物代谢后主要经胆汁清除，但未发现有肠肝循环。平均血浆消除半衰期约为14小时；因其活性代谢产物的作用，对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期为20-30小时。本药98%随粪便排泄，不足2%随尿液排泄。

同样剂量下，健康老年人（65岁及以上）中本药血药浓度比青年人高（Cmax约高40%，AUC约高30%），但老年患者与年轻患者血浆LDL-C水平降低程度相当。女性血药浓度与男性不同，表现为Cmax约高20%而AUC约低10%，血浆LDL-C水平降低程度相当。肾脏疾病对本药及其活性代谢产物的血浆浓度及降脂效果无影响。慢性酒精性肝病患者中本药及其活性代谢产物的血浆浓度显著升高（Cmax约高16倍，AUC约高11倍）。