坦度螺酮的药理

1.药效学 本药为嘧啶哌嗪的氮杂螺酮衍生物，属5-羟色胺1A（5-HT1A）受体的部分激动剂，对5-HTlA受体有高亲和力，可激动海马锥体细胞突触后5-HTlA受体和中缝核突触前5-HT1A受体，从而产生抗焦虑效应。和苯二氮卓类药（BDZ）相比，本药作用的靶点相对集中，抗焦虑作用的选择性更高，因而免除了BDZ的肌松、镇静、催眠作用和对认知、运动功能的损害。此外，本药亦可较强地抑制多巴胺能神经的兴奋作用。长期使用时，可使5-HTlA受体下调，这可能与其抗抑郁作用有关。

2.药动学 本药口服吸收良好，达峰时间为0.8小时。在肝脏代谢为1-嘧啶-哌嗪，后者的血药浓度为本药的2~8倍。肾排泄率为70%，仅有0.1%以原形排出，约20%随粪便排出，半衰期为12小时，1-嘧啶-哌嗪的半衰期为3~5小时。