硫酸头孢匹罗的药理

1.药效学

·作用机制 本药为第四代头孢菌素。作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要是迅速穿透细菌的细胞壁并且与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）结合，阻断细胞壁多聚体-肽聚糖的合成，从而发挥抗菌作用。

本药的抗菌作用特点是：（1）抗菌作用受β-内酰胺酶（尤其是Ⅰ类β-内酰胺酶）影响小，对产该酶的革兰阴性杆菌的抗菌作用强于第三代头孢菌素。（2）对金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林菌株除外）等革兰阳性菌的抗菌活性强于第三代头孢菌素。

·抗菌谱 体外实验表明，下列病原菌对本药敏感：（1）革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素菌株）、凝固酶阴性的葡萄球菌属（包括耐青霉素但对甲氧西林敏感的菌株）、链球菌A（化脓性链球菌）、链球菌B（无乳链球菌）、草绿色链球菌、肺炎链球菌、痤疮丙酸杆菌、白喉棒状杆菌、化脓性棒状杆菌、梭菌属（大多数菌株）。（2）革兰阴性菌：枸橼酸菌属、大肠杆菌、沙门菌属、志贺杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、普鲁菲登斯菌、小肠结肠炎耶尔森菌、败血性巴斯德菌、流感嗜血杆菌、杜克雷嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、假单胞菌属、脆弱拟杆菌（非产β-内酰胺酶菌株）。

体外实验表明，对本药耐药的病原菌包括：粪肠球菌、产单胞李氏菌、难辨梭状杆菌等革兰阳性菌；嗜麦芽黄单胞杆菌、变异梭形杆菌、脆弱拟杆菌（产β-内酰胺酶菌株）等革兰阴性菌。

本药口服几乎不吸收，肌内注射生物利用度大于90%。单次静脉注射1g，血药峰浓度可达80-90mg/ml。药物吸收后在体内分布广泛，分布容积为14-19L。药物能进入痰液、腹水、胆汁、脑脊液、心、肺、肾、前列腺、子宫等组织和体液中，也可分泌至乳汁中。

本药血浆蛋白结合率为5%-10%，呈剂量依赖性。少量药物在体内代谢，大部分（80%-90%）药物以原形经肾随尿液排泄。多次给药无蓄积作用。药物清除半衰期约为1.8-2.2小时。肾功能不全时，半衰期明显延长。血液透析可清除约30%的药物，腹膜透析可清除约12%的药物。