地蒽酚的药理

本药为合成的焦油衍生物，属羟基蒽酮类抗角化药。其主要的药理作用包括抗上皮细胞增殖、诱导上皮细胞分化及抗炎作用。具体表现为：（1）阻断银屑病免疫异常表达的病理信号物质，包括抑制角质形成细胞和多形核白细胞中蛋白激酶C的活性；抑制人周围血单核细胞分泌白细胞介素-1、6、8和肿瘤坏死因子α。（2）通过减少角质形成细胞中转化生长因子-α量及其与表皮生长因子受体的亲和力而发挥抗角质形成细胞增殖的作用。（3）动物试验提示，本药能使小鼠鼠尾颗粒层细胞增生及下调转谷氨酰胺酶（TGase）mRNA表达，表明其具有诱导上皮细胞分化的作用。（4）抗炎作用：抑制佛波酯诱导的多形核白细胞产生活性氧，从而发挥抗炎症的作用（但也能刺激正常多形核白细胞产生活性氧而引起正常皮肤的炎症刺激）；抑制脂氧合酶代谢途径，减少受刺激的人多形核白细胞中5-脂氧合酶产物5-HETE和白三烯B4的产生；抑制白细胞趋化；灭活线粒体而抑制细胞呼吸；抑制葡萄糖-6-磷酸酶的活性。

本药不稳定，在暗处即可自身氧化为1,8-二羟蒽醌、地蒽酚二聚体和蒽醌二聚体等。1,8-二羟蒽醌可被进一步氧化，最终形成稳定而不可溶的地蒽酚衍生物。其中间产物如地蒽酚阴离子、地蒽酚游离基和氧游离基被认为具有抗银屑病的作用，同时也可引起地蒽酚皮炎。

外用本药软膏或蜡棒后经皮吸收率非常低，60分钟后测得绝大多数1,8-二羟蒽醌、少量地蒽酚二聚体及地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内，4.5小时后方可在未受累皮肤的表皮中测到少量1,8-二羟蒽醌。主要以氧化产物的形式从尿中排出。