曲妥珠单抗的药理

本药是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER-2）的细胞外部位。据观察，有25%-30%的乳腺癌患者HER-2过表达，其预后差于无过表达者。本药可抑制HER-2过表达的肿瘤细胞增殖。另外，本药是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）潜在介质，体外研究表明，在HER-2过表达的乳腺癌患者中，更易产生由本药介导的ADCC。与化疗和激素治疗相比，该抗体可作用于静止期细胞，从而破坏癌细胞的微转移。与化疗相反，该抗体不破坏正常健康细胞，故不良反应明显减少。本药克服了既往的单克隆药物不能被人体认同的缺点，不会被人体排斥。此外，本药还能促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖，使已经耐药的肿瘤细胞对化疗药物重新敏感，增强标准化疗药物和激素治疗药物的疗效，从而有效延长患者的生存期。

本药的表观分布容积为44ml/kg。转移性乳腺癌患者，每周1次短时间静脉输入10mg、50mg、100mg、250mg和500mg本药的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均消除半衰期延长，清除率下降。使用了4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg的每周维持量后，平均消除半衰期为5.8日（1-32日）。在16-32周，本药的血浆浓度达到稳态水平，平均谷浓度约75μg/ml。