双氯芬酸钠的药理

本药为邻氨基苯甲酸类非甾体类抗炎镇痛药。其主要作用与其它抗炎、解热、镇痛药相同，可抑制炎症渗出、减轻红肿、减轻炎症递质致炎致痛的增敏作用。本药的作用机制是抑制炎症反应中的环氧酶。当环氧酶被抑制时，花生四烯酸合成前列腺素（PGE1）被阻断，前列腺素类代谢产物明显减少，局部炎症反应、组织的充血肿胀、对缓激肽等的疼痛敏感性都减轻，发挥其抗炎、镇痛作用。此外，本药尚有抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。

由于前列腺素也与维持人体胃肠道和肾脏等的正常功能有关，因此有少数人应用本药出现胃肠道受损。本药对环氧酶-2的抑制明显高于对环氧酶-1的抑制，因此它引起的胃肠道不良反应少于阿司匹林、吲哚美辛等药物。本药的抗炎、镇痛、解热作用比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26-50倍。

本药经口服、直肠给药或肌内注射后吸收迅速、完全。空腹服药平均1-2小时达血药峰浓度；与食物同服后6小时达血药峰浓度；直肠给药时0.5-2小时达血药峰浓度。肌内注射给药因不受肝脏首过效应的影响，可更迅速达到更高的峰值浓度。给予儿童和成人等价剂量（按体重给药）后，观察到的血药浓度相似。

本药分布于血液及肝、肾，在脂肪、肌肉中的浓度较低，在乳汁中浓度水平极低。血浆蛋白结合率为99%，主要与清蛋白结合。本药可进入关节腔滑液，当血药浓度达峰值后约2-4小时滑液中浓度最高。用药后仅4小时，关节炎患者关节腔滑液中活性物质的浓度就已高于其血药浓度，并能维持12小时（这种现象可以解释本药治疗关节炎的机制）。

本药血浆半衰期为2小时，组织半衰期约10小时。大约50%在肝脏代谢为无活性产物，部分原形药物直接经葡萄糖醛酸化，但主要转化途径为经单羟化、多羟化反应，产生几种酚酸类代谢产物，然后发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。血浆中本药的总清除率为（263±56）ml/min。

本药40%-65%经肾排出，35%经胆汁、粪便排出，1.2-2小时排泄完毕。长期用药无蓄积现象。